Los agonistas del receptor GLP-1 han cambiado el tratamiento de la obesidad y de la diabetes tipo 2, pero casi todos requieren inyecciones semanales. En este contexto, Lilly presenta orforglipron, una propuesta en cápsula diaria que busca ofrecer una opción más cómoda a quienes no encajan bien con las agujas.
Los datos de su ensayo de fase 3 indican una pérdida de peso relevante y mejoras en marcadores cardiometabólicos, con resultados difundidos en medios científicos de referencia y en congresos especializados. Aunque el panorama es prometedor, los especialistas subrayan que conviene interpretar estas cifras con cautela y pedir comparaciones directas frente a los inyectables más usados.
Qué es orforglipron y en qué se diferencia de Ozempic
Orforglipron es un agonista GLP-1 no peptídico de administración oral una vez al día. A diferencia de formulaciones peptídicas, no requiere protocolos estrictos de toma (como ayuno prolongado o esperar antes de comer), lo que puede mejorar la adherencia en la vida real.
Como otros fármacos de su clase, actúa sobre el receptor GLP-1 para modular el apetito y la respuesta a la glucosa. Su diferencia clave es la química de molécula pequeña, que permite estabilidad gástrica y facilita la vía oral sin dispositivos de inyección ni condiciones especiales.
Frente a semaglutida oral, que precisa medidas de administración específicas, este enfoque busca una experiencia de uso más sencilla. En todo caso, sigue siendo una terapia farmacológica que debe acompañarse de hábitos de dieta y actividad física.
Lo más destacado del ensayo ATTAIN-1
El estudio ATTAIN-1 incluyó 3.127 adultos con obesidad (IMC ≥30) o sobrepeso (IMC ≥27) con al menos una comorbilidad. Los participantes fueron asignados al azar a 6, 12 o 36 mg de orforglipron o a placebo, durante 72 semanas, con recomendaciones de alimentación saludable y ejercicio.
En el grupo de dosis alta, la pérdida media fue del 12,4% del peso corporal, frente al 0,9% con placebo. Además, el 59,6% de los pacientes alcanzó ≥10% de reducción y el 39,6% llegó a ≥15%, cifras clínicamente relevantes para el manejo de la obesidad.
El ensayo se diseñó para evaluar eficacia en control ponderal y parámetros de riesgo cardiometabólico. En todos los brazos se aplicaron consejos de estilo de vida, tal como recomiendan las guías.
Eficacia y efectos cardiometabólicos
Más allá del peso, se observaron mejoras en colesterol no HDL, triglicéridos y presión arterial sistólica. El marcador inflamatorio proteína C reactiva descendió hasta un 47,7%, un dato alineado con la reducción de riesgo cardiometabólico vinculada a la pérdida de peso.
Comparado con semaglutida oral de 50 mg (ensayo OASIS 1), que reportó en torno a un −15,1%, el efecto de orforglipron fue ligeramente inferior, pero dentro del rango de eficacia esperado para GLP-1 orales. Este matiz ayuda a ubicar la magnitud del beneficio en el contexto de la clase.
En análisis adicionales comunicados por investigadores, la mayor parte de la reducción correspondió a masa grasa, lo que refuerza la relevancia clínica de la intervención. Aun así, se mantiene el consejo de preservar masa magra con entrenamiento de fuerza y suficiente proteína.
Seguridad, tolerabilidad y las cautelas de los expertos
El perfil de seguridad fue consistente con la clase: síntomas gastrointestinales (diarrea, náuseas, vómitos o estreñimiento) en su mayoría leves o moderados y autolimitados. Las tasas de abandono aumentaron con la dosis: hasta el 24,4% en la más alta, frente al 29,9% observado en el grupo placebo.
Especialistas como Stephan Martin apuntan que la efectividad supera el 10% frente a placebo y que las diferencias de seguridad con inyectables no serían sustanciales. Otros, como Stefan Kabisch, piden comparar frente a agonistas inyectables o intervenciones intensivas en nutrición para valorar el efecto relativo con mayor precisión.
También se recuerda que, al suspender terapias GLP-1, puede producirse el conocido efecto yo-yó si no se mantienen hábitos sólidos, y que parte de la pérdida puede incluir masa libre de grasa. Por ello, es clave integrar la medicación en un plan con ejercicio de fuerza y seguimiento clínico.
Regulación, acceso y a quién podría ir destinado
Lilly ha indicado su intención de remitir la documentación a agencias reguladoras en distintos países en el corto plazo. La participación de centros como el Hospital Vall d’Hebron y la publicación en una revista de alto impacto añaden visibilidad al proceso.
De cara a la elegibilidad, su responsable ejecutivo ha deslizado que podrían explorarse umbrales de IMC distintos en el futuro, siempre en el marco de la evidencia y de la regulación. No obstante, en los ensayos actuales se incluyeron personas con obesidad o sobrepeso con comorbilidades, que es el escenario clínico habitual.
Orforglipron se perfila como una opción oral de la familia GLP-1 con eficacia clínicamente relevante, mejoras cardiometabólicas y un manejo potencialmente más sencillo que los inyectables; queda por ver su desempeño en comparativas directas, su acceso en la práctica diaria y qué pacientes serán quienes más se beneficien.
